Найпоширеніша — і найвишуканіша — історія пов'язує народження Негроні з Флоренцією у 1919 році. Граф Камілло Негроні, завсідник кафе Casoni, попросив бармена Фоско Скарселлі підсилити смак його звичайного американо, замінивши газовану воду джином. Бармен також додав скибочку апельсина замість лимона, щоб візуально відрізнити напой. Результат був настільки успішним, що сам Негроні зрештою заснував винокурню для виробництва попередньо змішаного джину під своїм іменем.

Ця версія задокументована генеалогічним дослідженням, проведеним Лукою Піккі, головним барменом кафе «Джакоса» у Флоренції, та зібраним у його книзі. За слідами рахунку (2002), який вважається найточнішим джерелом інформації про походження коктейлю.

Існує також альтернативна версія, яка приписує створення коктейлю генералу Паскалю Олів'є де Негроні приблизно в 1857 році в паризькому джентльменському клубі, хоча цій теорії бракує вагомих документів, і більшість істориків коктейлів вважають її апокрифічною або, принаймні, неперевіреною за допомогою доступних джерел.

Негроні швидко поширився в італійській аперитивній культурі та став всесвітньо популярним протягом 20-го століття. Сьогодні, згідно з щорічним звітом, це один з десяти найпопулярніших коктейлів у світі. Звіт про коктейлі Drinks International.