Самая распространенная — и самая элегантная — версия происхождения коктейля «Негрони» связывает его со Флоренцией в 1919 году. Граф Камилло Негрони, постоянный посетитель кафе «Казони», попросил бармена Фоско Скарселли улучшить его обычный «Американо», заменив содовую джином. Бармен также добавил дольку апельсина вместо лимона, чтобы визуально выделить коктейль. Результат оказался настолько удачным, что сам Негрони в итоге основал винокурню для производства готового коктейля на свой вкус.

Эта версия подтверждена генеалогическими исследованиями, проведенными Лукой Пикки, главным барменом кафе «Джакоза» во Флоренции, и собрана в его книге. Sulle tracce del conte (2002), считается наиболее достоверным источником информации о происхождении коктейля.

Существует также альтернативная версия, согласно которой создание коктейля приписывается генералу Паскалю Оливье де Негрони примерно в 1857 году в парижском джентльменском клубе, хотя эта теория не имеет под собой веских документальных подтверждений, и большинство историков коктейлей считают её апокрифической или, по крайней мере, не поддающейся проверке имеющимися источниками.

Коктейль «Негрони» быстро вошел в итальянскую культуру аперитива и приобрел международную популярность в течение XX века. Сегодня, согласно ежегодному отчету, это один из десяти самых популярных коктейлей в мире. Отчет Drinks International о коктейлях.