A história mais difundida — e mais elegante — situa o nascimento do Negroni em Florença, em 1919. O Conde Camillo Negroni, frequentador assíduo do Caffè Casoni, pediu ao barman Fosco Scarselli que aprimorasse seu Americano habitual, substituindo o refrigerante por gim. O barman também adicionou uma fatia de laranja em vez de limão para diferenciá-lo visualmente. O resultado foi tão bem-sucedido que o próprio Negroni acabou fundando uma destilaria para produzir um gim pronto para consumo com seu nome.
Esta versão é documentada por pesquisa genealógica realizada por Luca Picchi, chefe de bar do Caffè Giacosa em Florença, e compilada em seu livro. Sulle trace del conte (2002), considerada a fonte mais rigorosa sobre a origem do coquetel.
Existe também uma versão alternativa que atribui a criação a um certo General Pascal Olivier de Negroni por volta de 1857 em um clube de cavalheiros parisiense, embora essa teoria careça de documentação sólida e a maioria dos historiadores de coquetéis a considere apócrifa ou, pelo menos, não verificável com as fontes disponíveis.
O Negroni foi rapidamente adotado pela cultura italiana de aperitivos e tornou-se popular internacionalmente durante o século XX. Hoje, é um dos dez coquetéis mais populares do mundo, segundo o relatório anual. Relatório Internacional de Coquetéis.